凍干粉針劑按照相關生產工藝配置成無菌溶液，并按劑量要求分裝，然后通過醫(yī)藥冷凍干燥機設備進行真空冷凍干燥（凍干）。凍干粉針劑生產過程，需要經過預凍、第一階段干燥、第二階段干燥和后處理。

凍干粉針劑工藝流程圖

1、產品的預凍

      產品預凍是為了使產品能夠定型，方便隨后真空升華。如果預凍效果不好，抽真空時藥品會冒出瓶外，產品質量會受影響；如果冷凍溫度控制過低，會加長生產時間并且浪費能源，有時也會影響到某些產品存活率。

      需要凍干的產品，首先要按工藝要求配制成液體，為保證凍型，要控制物質含量，實驗數(shù)據(jù)表明物質含量最理想是在10 ～ 15% 之間，產品溶液表面積越大、產品溶液厚度越小有利于升華，為保證升華效果實際生產藥品分裝厚度一般不大于10mm。產品的預凍方法一般情況采用凍干箱內預凍法，也就是直接把生產的產品放置在凍干室里面，由田楓醫(yī)藥冷凍干燥機的冷凍機來進行制冷。在實際大生產過程中，一般為了方便進出箱，會把西林瓶或安瓿用金屬盤分裝，再將若干金屬盤裝進冷凍干燥機。預凍應快速冷凍，緩慢冷凍能產生較大冰晶，而且容易引起細胞死亡。此外，冷凍過程中形成的晶體大小一定程度上會影響著產品干燥的速率以及干燥后產品的溶解速度。生產過程冰晶控制越小，干燥后越能反映出產品的原本結構。

2、產品生產的第一階段干躁

     產品凍結冰消失之前的過程稱為解吸干燥階段，也叫第一階段干燥。此階段采用的升華溫度應接近產品共熔點。如果溫度低于共熔點太多，會明顯降低升華的速度，導致時間過長。

      冷凍干燥還應著重控制凍干箱內的壓強，并不是壓強越低越好，而是要控制在合理的范圍內。箱內壓強越低越利于升華，但越不利于傳熱，傳熱慢使產品獲能量較慢，會降低升華速率。諸多試驗數(shù)據(jù)得出：當凍干箱內壓強＜ 0.1 毫巴時，箱內氣體的對流傳熱可以小到忽略不計；而＞ 0.1 毫巴時，對流傳熱會明顯增加。產品升華干燥階段的熱量全部來源于凍干箱的板層，因此生產過程中要嚴格控制板層溫度，保證產品干燥溫度堅決不能超過產品崩解溫度，保證凍結產品的溫度不在共熔點以外。

40平方大型醫(yī)藥冷凍干燥機

3、產品的第二階段干燥

     產品內冰升華完畢后即進入產品干燥的第二階段。該階段產品內還存在著一定量的水份，因此可以迅速加溫到產品的最高允許溫度，并直至凍干結束。這一過程中應該采用迅速的升溫，這有利于降低殘余水份含量并一定程度上縮短解吸干燥時間。

     為了縮短解吸干燥階段時間以快速升溫，要對板層傳熱進行改動，經常采用的方法是控制箱內壓強，而當產品達到了許可溫度后，需恢復高真空，目的是更大程度的降低產品內殘留的水分。通常情況，產品生產過程溫度已達到上限要求，并已持續(xù)2 小時以上，可以結束此次凍干過程，關閉凍干箱和冷凝器之間的閥門。但需要注意觀察，如果出現(xiàn)凍干箱內的壓強明顯升高現(xiàn)象，則需要分析產生原因。

4、凍干藥品的后處理

      藥品的凍干過程結束以后，需放入無菌干燥空氣后，在相應的潔凈級別下取出，進行密封保存。有些容易于空氣中物質發(fā)生反應的藥品需要充氮保存。

      凍干箱內加塞的機械裝置經過特殊設計，箱內加塞對所使用的瓶、塞質量要求都比較高，瓶子的高度、瓶口內徑、塞子外徑誤差要小，一般情況下塞子采用丁基膠塞。產品加塞完畢，放氣出箱，壓上鋁帽后轉入下一程序，按照相關工藝要求進行目檢、貼標、包裝后入庫，待檢驗合格后便成為合格藥品。

上海田楓凍干機廠家www.sf241.com

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